外泌體用於治療銀屑病的研究

引用文獻網址:FRONTIERS

银屑病/牛皮癬是一種慢性炎症性皮膚病,部分皮膚會異常發紅、發癢以及脫屑。通常,患者也會受到精神疾病上的困擾。目前,銀屑病的發病機制複雜,尚無法完全治愈,多用藥膏治療控制症狀。

間充質幹細胞(MSCs)一直有在進行銀屑病治療的臨床試驗測試,然而MSCs主要問題在於其在體內的存貨和多項分化的潛能。換句話說,由於幹細胞可能分化成錯誤的細胞類型,甚至可能誘導腫瘤形成,因此有一定的安全憂慮。

近年來,越來越多的證據表明,MSCs的治療作用(尤其是免疫調節功能)是有細胞外囊泡(包含外泌體)介導的,間質幹細胞的細胞外囊泡(MSC-sEVs)表現出相似的免疫調節功能,或者更甚,細胞外囊泡的功效比幹細胞本身更加有效。細胞外囊泡(sEVs)可以打過莫的生產和純化,能夠以最小的毒性進行系統給藥,並有效地到達目標組織和細胞。這些表明了MSC-sEV有機會開發為銀屑病的無細胞療法。

來自深圳和香港的研究團隊對臍帶間質幹細胞衍生的外泌體進行刺激後,測試其對銀屑病症狀的治療情況,以及將藥物封裝進外泌體後對銀屑病的治療效果。研究用IFN-γ(一種多功能細胞因子,活化NK細胞和T細胞分泌)刺激幹細胞,可以讓其免疫抑制標誌物的mRNA表達增加,增強幹細胞的免疫抑制作用。接下來,在將刺激後幹細胞分泌的外泌體通過電穿孔,把ASO-210(緩解銀屑病的反義寡核苷酸)載入外泌體中。

攜帶ASO-210的外泌體可以靶向miRNA-210,更進一步地抑制T細胞活化,抑制炎症,緩解銀屑病。比起將ASO-210與外泌體混合給藥,價格ASO-210載入到外泌體中,能大大增強免疫抑制的功效。從小鼠實驗中也被證明將ASO-210加載進外泌體中可以提高本身的治療效果。

ASO-210雖然曾被報道能夠緩解銀屑病,但由於它在體內不穩定、遞送效率低下,限制了其廣泛的應用機會。外泌體一杯確定為潛在的RNA試劑遞送載體,可以保護負載的RNA免收酶的侵害,並提高對靶細胞的遞送效率。通體而言,用天然的納米囊泡攜帶反義寡核苷酸能夠預防銀屑病。

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