癌細胞透過外泌體將「抗藥性」特徵在腫瘤間進行傳遞

引用文獻網址:NIH

癌症已經連續超過40多年是台灣人第一大的癌症死因,而化學治療仍是主要的治療方法之一,其中最常使用的就是順鉑(Cisplatin),順鉑是一種含鉑金屬的化學藥物,可以抑制細胞內DNA複製過程,進而阻止腫瘤的生長。

「抗藥性」則是在進行化療療程中最令人頭痛的問題,目前有許多研究指出癌細胞的抗藥性與「缺氧」的環境刺激有關,由於癌細胞增生的速度很快,當癌細胞形成一個足夠大的腫瘤時,往往會因為血管生成不平均而出現局部血流與氧氣供應不足,癌細胞為了能在無氧的環境下持續獲得能量,會驅動葡萄糖代謝機制的改變,從原先的氧化磷酸化轉向偏重於糖解作用,而丙酮酸激酶(PKM2)的活性在這新陳代謝變異的機制中扮演著至關重要的角色,同時也有許多研究指出PKM2能透過促進基因轉錄來幫助腫瘤形成。

此篇研究證實了缺氧的環境會增加PKM2在癌細胞內的表現量,隨著PKM2表現量的上升,促進了癌細胞產生對順鉑的抗藥性。研究人員進一步將對順鉑產生抗藥性的癌細胞的外泌體收集起來進行分析,結果發現具有抗藥性的癌細胞的外泌體中的PKM2含量顯著增加,並將些含大量PKM2的外泌體送進未受缺氧環境刺激的細胞中,就能誘使這些細胞產生抗藥性,這項發現展示了癌細胞有能力透過外泌體將抗藥性的特徵一傳十、十傳百的在腫瘤組織間進行傳遞。這也解釋了往往只要腫瘤組織出現局部缺氧的現象,最後整個腫瘤都會產生對化療藥物的抗藥性。

根據這項研究的發現,含PKM2的腫瘤外泌體未來有潛力作為臨床檢測順鉑抗藥性的標誌物,並發展出標靶治療的應用。

 

 

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