調控miRNA在外泌體傳遞中的作用機制

引用文獻網址:NATURE

已知細胞間存在一種特殊的通訊模式,即通過外泌體和微小胞外囊泡將細胞內產生的miRNA傳遞給另一個細胞,從而改變目標細胞內的基因表達。

本研究發現了在這種通訊模式中miRNA的集貨和揀貨機制,細胞內產生的miRNA其5’端有一小段調控序列(motif)。根據功能,這段motif可以分為兩類:Cell motif和EXO motif。帶有Cell motif的miRNA會保留在細胞內用於基因表達調控,而帶有EXO motif的miRNA則會被裝載到外泌體中並運輸到細胞外。

基於這個作用機制,我們可以通過人工基因編輯技術,在miRNA前加上特定的motif,從而改變其被分泌到細胞外或保留在細胞內的傾向。此外,本研究還發現兩種與RNA結合功能相關的蛋白質Alyref和Fus也參與了miRNA的轉運,它們增強了由EXO motif調控的miRNA運輸(促使其分泌為外泌體),並抑制了目標細胞的基因表達。

綜上所述,這些調控外泌體分泌相關的miRNA序列不僅揭示了外泌體中miRNA與器官、組織之間的關聯性,還提供了提升RNA治療靶向能力的機會。

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