外泌體有望治療愛滋病(HIV)!?

引用文獻網址:PMC

目前主流治療愛滋病(簡稱:HIV)最有效的方法為「高效能抗反轉錄病毒療法」,俗稱雞尾酒療法,此方法可以有效阻斷病毒的複製,但無法將病毒完全從體內移除,且也無法減輕病毒引起的免疫過度活化跟持續性的全身慢性發炎,使感染者仍然會面臨容易罹患癌症、心血管、骨骼與代謝相關疾病的風險。

無法將病毒從體內完全清除的主要障礙是由於HIV會在急性感染的早期就在人體內建立所謂的「病毒庫」,部分病毒以潛伏期的狀態儲存於特定細胞中(例如: T細胞),並將病毒自身合成出的cDNA轉移至細胞核內鑲嵌至宿主的基因體中,因此不會被免疫系統偵測出來,雞尾酒療法的藥物也無法進入並發揮作用。

隨著病毒學家們對於HIV的研究越來越深入,也逐漸瞭解HIV在病毒活化期與潛伏期之間的調控機制,因此發展出了一種治療的策略,使用「潛伏期逆轉劑(latency reversal agents)」來刺激處於潛伏期的病毒活化,如此一來便可透過雞尾酒療法來將這些本來躲在病毒庫中的病毒完全清除。

不過這一策略在實際應用時也發生了阻礙,原因是缺乏能夠將潛伏期逆轉劑準確送進目標細胞的載體,然而隨著近年來外泌體研究的興起,外泌體能夠在細胞進行物質與訊息傳遞的特性,為運送潛伏期逆轉劑提供了一個全新的利器。

目前已經有研究報導在細胞實驗中,利用外泌體將一種最常被使用的潛伏期逆轉劑 – Tat蛋白包裹於其中,然後添加至被病毒感染的細胞進行反應,最後成功激活了約50%的病毒從潛伏期轉變為活化的狀態。

這項研究仍然有能夠繼續精進的地方,例如在作為載體的外泌體上增加具有靶向性的修飾、在外泌體內包裹複數種類的潛伏期逆轉劑等,期待未來能夠看到更多突破性的後續研究。

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